После более чем десятилетнего планирования открытие Африканского агентства по лекарственным средствам (АМА) отмечается на этой неделе в Момбасе, Кения, в Седьмая научная конференция, проводимая раз в два года, по регулированию медицинской продукции в Африке. Создание агентства знаменует собой поворотный момент в общественном здравоохранении Африки, в то время, когда потребность в биомедицинских исследованиях, проводимых в Африке и сосредоточенных на проблемах африканского здравоохранения, никогда не была такой большой.
В Африке наблюдается более высокий уровень генетического разнообразия человека, чем где-либо еще на Земле, но это разнообразие недостаточно изучено. Многие одобренные во всем мире методы лечения и вакцины от таких заболеваний, как ВИЧ/СПИД, малярия и туберкулез, менее эффективны и даже могут быть вредными для некоторых людей африканского происхождения.1,2.
Африка: вместе бороться с ВИЧ и COVID-19
В этом году сокращение международного финансирования биомедицинских исследований и медицинских услуг в Африке на миллиарды долларов США привело к тому, что миллионы людей без доступа к жизненно важному лечению или, в случае с исследователями и медицинскими работниками, безработными. Это демонстрирует огромную уязвимость, связанную с зависимостью от финансирования внешних доноров.
Более того, феноменальный рост населения Африки и темпы урбанизации создают новые проблемы – а также возможности – в области здравоохранения и болезней. Сегодня в городах Африки жители все более богатых районов требуют высококачественных лекарств и медицинского обслуживания. Однако в районах с низкими доходами высокая плотность населения, неадекватное жилье и плохие санитарные условия способствуют распространению респираторных и диарейных инфекций.3. И повсюду неадекватное питание, загрязнение воздуха, курение и отсутствие физической активности приводят к росту заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом и раком.4. Ожидается, что к 2100 году в Африке появятся 13 из 20 крупнейших городов мира.5и такое неравенство, вероятно, будет ухудшаться.
В контексте всех этих проблем АМА — это больше, чем просто еще один регулирующий орган. Это представляет собой проверку того, сможет ли Африка претендовать на свое законное место в формировании науки, которая поможет определить здоровье ее растущего населения.
Если АМА обеспечит, чтобы доклинические модели тестирования лекарств отражали африканскую биологию, чтобы африканские геномы были включены в разработку лекарств с самого начала и чтобы клинические испытания, проводимые на континенте, были строгими, это улучшит здоровье миллиардов людей африканского происхождения. Помогая создать более полную картину генетического разнообразия человека и связей между генетическими вариациями, болезнями и лечением, он также изменит стандарты разработки лекарств и клинических испытаний во всем мире.
Открытие лекарств для Африки
Многочисленные исследования, охватывающие три десятилетия, показали, что люди из разных регионов и этнических групп по-разному реагируют на лекарства.6. Но хотя в Африке проживает около 18% мирового населения и на нее приходится 25% глобального бремени болезней7генетическое разнообразие континента редко учитывается в доклинических или клинических исследованиях.8.
Африканские наборы биомедицинских данных чрезвычайно недопредставлены. Только 4% данных в базе знаний по фармакогеномике (PharmGKB), общедоступная база данных, предоставляющая информацию о связях между генами, лекарствами и болезнями, полученная, например, от людей африканского происхождения.
Аналогичным образом, при тестировании лекарств исследователи во всем мире все чаще полагаются на in vitro модели, разработанные на основе клеток или тканей человека. К ним относятся 3D-клеточные культуры, называемые органоидами что имитировать структуру и функцию определенных органов или тканейи микросомы печени, которые представляют собой совокупность субклеточных фрагментов, полученных из клеток печени. Но большая часть этих инструментов была получена из образцов, полученных от людей европейского происхождения.9.
А что касается клинических испытаний, то менее 3% из них проводятся в Африке (см. «Плохо представлено»). Исследование, опубликованное в прошлом году, показало, что в период с 2015 по 2023 год из десятков тысяч исследований фазы I (которые оценивают безопасность, побочные эффекты и оптимальный режим дозирования лечения), проведенных по всему миру, только 17 были проведены в Кении, только 12 в Нигерии и только 3 в Эфиопии.10несмотря на то, что эти страны входят в число лидеров клинических исследований в странах Африки к югу от Сахары.
Источник: Международная платформа регистрации клинических исследований ВОЗ.
Результатом всего этого является разработка методов лечения, которые неэффективны или даже вредны для определенных групп населения Африки. Например, соединение под названием эфавиренц было ключевым ингредиентом антиретровирусной терапии первой линии в Африке и во всем мире до 2018 года.11. Но люди в Зимбабве, живущие с ВИЧ и имеющие определенные генетические полиморфизмы в CYP2B6, ферменте, ответственном за метаболизм эфавиренца, испытывают онемение ног и другие симптомы нейротоксичности при приеме препарата.12.
Более того, болезни, которые непропорционально поражают африканское население, такие как серповидно-клеточная анемия, от которой страдает примерно 1 из 100 человек, живущих в Западной Африке, по сравнению с 1 из 15 000 человек, живущих в Западной Европе.13 — как правило, ими пренебрегали.
Оба серповидно-клеточная анемия и болезнь Паркинсона ежегодно приводят примерно к одному и тому же числу смертей во всем мире, но в то время как за последние пять лет было опубликовано почти 50 000 исследований болезни Паркинсона (согласно поиску в PubMed), за тот же период было опубликовано только около 7800 исследований серповидно-клеточной анемии. (Смерть от болезни Паркинсона происходит в основном в Азии, Европе и Северной Америке.)
Может ли Африка стать будущим для исследований в области геномики?
Чтобы гарантировать, что африканское геномное разнообразие – и потребности африканских стран – лучше учитываются на всех этапах открытия и разработки лекарств, АМА должна обеспечить, чтобы африканские фармакогеномные данные (генетическая информация, которая сигнализирует о том, как люди будут реагировать на лекарства) были интегрированы в разработку лекарств. Оно должно предписывать или стимулировать использование in vitro модели, полученные из клеток или тканей, полученных от лиц африканского происхождения9,14. И это должно стимулировать разработчиков лекарств сосредоточиться на лечении болезней, которые непропорционально поражают африканское население.
Для этого АМА должна потребовать, чтобы заявители на получение разрешения регулирующих органов продемонстрировали, как они рассматривают генетическую изменчивость, имеющую отношение к африканскому населению, в доклинических и клинических испытаниях. Варианты семейства генов цитохрома P450 (CYP) могут влиять, например, на метаболизм лекарств и токсинов; варианты белков-транспортеров могут влиять на то, как лекарства всасываются, распределяются и выводятся из организма; и некоторые варианты некоторых генов, таких как АПОЛЛОН1увеличивают риск развития заболевания у людей. ( АПОЛЛОН1 варианты G1 и G2 чаще встречаются у лиц африканского происхождения и являются основным фактором риска хронического заболевания почек.)
АМА должна требовать, чтобы исследователи использовали модели, полученные из клеток или тканей лиц африканского происхождения, во всех исследованиях токсичности, эффективности, метаболизма лекарств и фармакокинетики (которые изучают, что организм делает с лекарствами с течением времени), представленных ему на одобрение. Или, чтобы стимулировать тех, кто подает заявку на одобрение регулирующих органов, перейти к следующему этапу тестирования, агентство должно предложить ускоренные процедуры рассмотрения или снизить плату за подачу заявки, когда в доклинических исследованиях используются инструменты, «релевантные для Африки».
Педагог выступает с докладом о репродуктивном здоровье в Хараре, Зимбабве.Фото: Джекесай Нгрисана/AFP через Getty
В сотрудничестве с африканскими исследовательскими институтами и глобальными консорциумами, такими как Инициатива по инновационным лекарственным средствамгосударственно-частное партнерство с участием Европейского Союза и европейских медико-биологических отраслей, АМА должна способствовать созданию общеконтинентальных фармакогеномных баз данных.
Благодаря партнерству с африканскими академическими учреждениями, такими как Центр открытия и разработки целостных лекарств при Кейптаунском университете в Южной Африке, и глобальными спонсорами, такими как Фонд Гейтса, агентство может способствовать развитию биобанков по всей Африке — учреждений, которые собирают, хранят и управляют биологическими образцами человека. Это даст большему количеству исследователей по всему континенту доступ к доклиническим инструментам, актуальным для Африки.
В конечном итоге фармацевтические компании как в Африке, так и во всем мире могли бы использовать эти данные и ресурсы в сочетании с искусственным интеллектом и другими вычислительными инструментами, чтобы делать прогнозы о том, как определенные соединения повлияют на определенную группу населения. Фактически, чтобы побудить транснациональных разработчиков лекарств использовать такие наборы данных и биохранилища, AMA может помочь обеспечить совместимость африканских наборов данных с открытым доступом с другими платформами, используемыми при разработке лекарств, такими как PharmGKB.
Гармонизация регулирования
Наряду с этими шагами, направленными на то, чтобы сделать биомедицинские исследования и открытие лекарств более актуальными для африканского населения, АМА должна значительно облегчить разработчикам лекарств проведение клинических испытаний на континенте.
В настоящее время разработчики лекарств, желающие работать в Африке, сталкиваются с препятствиями из-за недостаточности или неадекватности лабораторий и инфраструктуры, нехватки подготовленных ученых, которые могут проводить клинические испытания, нехватки экспертов в области исследовательской этики и регулирования, а также различий в законодательстве стран и стандарты обращения с биологическими образцами.
AMA может помочь увеличить количество исследований фазы I, проводимых в Африке, путем развития партнерских отношений между африканскими исследовательскими институтами, такими как Кенийский институт медицинских исследований в Найроби, и международными спонсорами. Он также мог бы сотрудничать с некоторыми африканскими общеконтинентальными организациями, такими как Африканское региональное отделение Международного института вакцинкоторый был создан в прошлом году в Кигали, Руанда, для стимулирования исследований и разработок (НИОКР) вакцин на континенте.
Чтобы обеспечить координацию усилий в разных странах, агентство должно помочь разработать центральную базу данных для клинических исследований, проводимых в Африке, возможно, опираясь на работу Африканская сеть сообщества клинических исследований. Эта группа африканских органов по этике исследований, исследовательских институтов и фармацевтических компаний координирует сеть центров и лабораторий клинических испытаний для гармонизации клинических испытаний, проводимых в Африке.
Быстрый рост населения Африки создает новые проблемы в области здравоохранения.Кредит: Мы для вас ящерица.
Как центральная головная организация, АМА должна координировать рассмотрение заявок на клинические испытания и тем самым способствовать разработке крупномасштабных многострановых исследований II фазы, в которых оценивают эффективность и безопасность лечения. Такие исследования, проводимые независимо в какой-либо одной стране, часто не имеют размеров выборки, необходимых для выявления клинически значимых различий в том, как генетические субпопуляции различаются в своей реакции на лечение.
Гармонизируя нормативно-правовую базу на всем континенте, АМА может помочь облегчить клинические испытания фазы III (целью которых является предоставление доказательств терапевтической эффективности и безопасности на тысячах пациентов в разных странах), исследования фазы IV (оценка методов лечения в реальных условиях), а также мониторинг поддельных лекарств.
Пять ловушек, которых следует избегать
Чтобы способствовать созданию здоровой экосистемы для биомедицинских исследований и разработки лекарств и вакцин в Африке, АМА должна остерегаться некоторых ловушек, которые препятствовали усилиям других общеконтинентальных инициатив в области здравоохранения, включая Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в первые годы его существования.
Во-первых, АМА не должна позволять различным странам Африки двигаться в разных направлениях и подрывать доверие людей к ней или к одобренным ею медицинским продуктам.
